探讨参芍口服液对肾脏细胞的保护作用

摘要：目的:研究糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾脏组织中参芍口服液对肾脏细胞的保护作用.方法:将清洁级雄性8周龄Wistar大鼠36只随机分为三部分:对照组、模型组、治疗组各12只.对照组大鼠腹腔注射25 mg/kg的柠檬酸盐缓冲液;模型组和治疗组大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素25 mg/kg,注射2周后,收集大鼠尾静脉血测空腹血糖,连续2次空腹血糖≥16.7 mmol/L(300mg/dl)为DN大鼠建模成功,造模成功后治疗组灌服参芍口服液250 mg/kg/d,对照组和模型组给予等体积柠檬酸缓冲液.三组大鼠饲养过程中检测体重、血糖、血压、肾功能等指标变化.14周后取血进行检测血糖、尿素氮、血肌酐;收集24小时尿液测尿蛋白定量;HE染色和Masson三色染色观察肾脏细胞学形态改变,免疫组化检测肾脏组织RRP78、CHOP表达水平.结果:模型组与对照组相比,血糖、血肌酐、尿蛋白、24小时尿量、尿素氮均明显升高(P<0.05),肾脏结构紊乱,破坏增多,胶原含量明显增加,GRP78、CHOP的蛋白表达水平明显升高(P<0.05),治疗组与模型组相比,肾脏细胞排列较整齐,肾脏间质、肾小球内和小动脉周围胶原纤维显著减少,GRP78、CHOP的蛋白表达水平明显降低(P<0.05).结论:DN大鼠存在着GRP78调控的内质网应激相关凋亡途径的激活,肾脏细胞凋亡增加,而参芍口服液能够抑制DN大鼠肾脏细胞GRP78的激活,减少肾脏细胞凋亡.